Capcom ha presentado dos de los aspectos más relevantes de la jugabilidad de Resident Evil 6: su sistema de habilidades y el modo cooperativo.
Las habilidades se pueden obtener empleando puntos de habilidad que se van sumando. Al final de cada capítulo se da al jugador la posibilidad de cambiar sus puntos por nuevas habilidades.
El jugador debe unificar las habilidades en grupos de tres, empezando con la opción de tener solo un grupo. Sin embargo, según se progresa en el juego se llega a conseguir hasta ocho grupos de habilidades.
Es posible cambiar entre habilidades durante la partida, pero para hacerlo el juego no se para en ningún momento, por lo que hay que hacerlo sin que la acción pare.
En cuanto al cooperativo, Capcom ilustra cómo es el sistema de pantalla partida para multijugador local.
