Hasta el momento Naughty Dog no ha sido muy abierta en hablar de modos multijugador en The Last of Us, una opción que han mantenido en un segundo plano.
El estudio, en voz de Neil Druckmann y Bruce Straley -director creativo y director, respectivamente-, ha confirmado a Game Examiner que "soportará multijugador. No estamos preparados para hablar de detalles sobre cómo será implementado, pero podemos decir que no será cooperativo en la historia principal".
The Last of Us está protagonizado por un hombre y una niña que deberán colaborar para evitar o enfrentarse, según la estrategia del jugador, a enemigos humanos e infectados. Durante la campaña, Ellie será controlada por la inteligencia artificial.